文 | 医曜萝莉
回望 2024 年，中国医药产业的前行之路依然布满禁闭。
在" A 股 + 港股"的 741 家医药产业公司中，朝上 70% 公司的股价在 2024 年出现着落，圣诺医药、健世科技、创胜集团等几家港股 Biotech 公司的股价更是跌幅接近九成。
寒风瑟瑟之中，歌礼法药却独树一帜，冲破困境达成了逆势上扬，赢得了商场的见谅与认同。具体来看，本年龄首的时候，歌礼法药股价仅为 1.46 港元，其间股价更是一度跌至 0.76 港元。关联词让东说念主不测的是，在而后 4 个月中，歌礼法药股价却畅达高涨，至 12 月一度涨至 3.22 港元的新高，涨幅超 120%。
在商场花样并未发生彰着变化的情况下，歌礼法药究竟为何股价会出现如斯速即的涨幅呢？这一切还要从歌礼法药失败的畴前提及。
01 中枢管线大溃逃
生意化一直王人是 Biotech 迈向 Biopharma 的紧要门槛，一朝跨过这个门槛，便如同开启了新的篇章。
当企业有了生意化的居品，也就领有了创造清楚现款流的才略，为后续研发注入延绵连接的能源，并缓缓构建起完善的产业链布局，进而达成向详尽性生物制药巨头的更始。因此，生意化启航点是 Biotech 投资的缺陷节点。
歌礼法药也曾就是这么一家距离全面生意化仅一步之遥的 Biotech 公司。在 2018 年以" 18A 第一股"的头衔在港股 IPO 上市时，歌礼法药中枢居品丙肝药戈诺卫（达诺瑞韦）如故获批上市，而况还有 7 大在研管线，遮掩病毒性肝炎、脂肪肝、艾滋病、癌症等合乎症领域，其中两个处在临床后期阶段。
关于其时的歌礼法药而言，它如故有半只脚迈过生意化门槛，朝着 Biopharma 的认识大步迈进，出路可谓一派光明。戈诺卫手脚其重磅居品，上市只是半年就斩获 7000 万元的销售收入佳绩，次年更是势如破竹，销售额飙升至 1.24 亿元，亮眼的获利让商场对其充满期待。本钱商场也对歌礼法药醉心有加，市值曾一度攀升至 156.9 亿港元。
更始点发生在上市后的第二年。戈诺卫天然是首个国产丙肝靶向药，但彼时丙肝药商场竞争格外好坏，默沙东的艾尔巴韦格拉瑞韦片等三种丙肝入口药物降价 85% 奏效进入医保，而戈诺卫由于需要与阻挠素联用，在医保谈判时不得不沟通阻挠素价钱，导致价钱过高而国谈失败。2020 年，歌礼法药主动阻隔了戈诺卫联用养息决议，但 2021 年其居品销售收入仅 3.3 万元。
尽管在戈诺卫遇到危急的时候，歌礼法药的第二款创新药丙肝药物新力莱（拉维达韦片）如故在 2020 年 7 月获批上市，并于 2021 年与戈诺卫一同纳入医保。但此时，丙肝药物商场如故发生了天翻地覆的变化。
祯祥德推出的丙肝翻新性药物索非布韦将丙肝的诊治率从 50%～80% 提高至 90% 以上，以及随后推出的第二、第三代居品 Harvoni 和 Epclusa 将丙肝诊治率提高到了险些 100%，透彻颠覆了丙肝的养息样子。跟着越来越多的丙肝病东说念主被诊治，丙肝药物商场也随之萎缩，而错失先发上风的歌礼法药，丙肝药物收入天然超越低迷。
图：祯祥德丙肝药物营收趋势，开头：锦缎磋议院
雪上加霜的是，在祯祥德的威压下，罗氏也退换了在中国的丙肝药物策略，决定在 2022 年将丙肝药物派罗欣退出中国商场。手脚派罗欣在中国的销售代理，歌礼法药 2021 年自派罗欣的现实就业收入达到 0.71 亿元萝莉，占其时总营收的 90% 以上，这也使得歌礼法药丙肝药物商场磨灭殆尽。
失去丙肝药物商场的歌礼法药，推出了第三款居品利托那韦片。手脚新冠殊效药 Paxlovid（Nirmatrelvir+ 利托那韦）的构成之一，利托那韦片在 2023 年为歌礼法药孝敬了近 0.5 亿元的收入，占当年总营收的 80% 以上。可跟着新冠疫情闭幕，利托那韦片也就失去了商场。
扫数 2024 年上半年，歌礼法药营收归零，三大中枢居品颗粒无收，堕入"无药可卖"的困境。
02 破釜千里舟式转型
尽管歌礼法药遇到了一场大北局，但 8 亿港元的市值显然照旧太低估了。仅就现款而言，放荡 2024 年中报，歌礼法药现款储备就高达 21.17 亿元，不错保证将来 5 年的研发、运营。
关于一家手合手多款在研管线的 Biotech 而言，5 年时候足以改换一切。歌礼法药当下最紧要的任务，就是在其繁密研发管线中精确挖掘出不错扭转乾坤的重磅居品。在此之前，歌礼法药需要砍掉竞争力疲软、商场出路不解的研发管线容貌，将有限的资源和资金围聚到中枢容貌建树上。
先是在 2023 年 6 月，歌礼法药发布公告，阻隔养息肝癌的候选药物 ASC06 和 HIV 新药 ASC09 两款候选药物的建树。
其中，ASC06 是一种取舍 RNA 阻挠寄递时刻建树的系统性寄递养息药物，是歌礼法药 IPO 上市时的中枢管线之一，但跟着 RNA 阻挠寄递时刻的磋议进展，ASC06 取舍的 RNA 阻挠寄递时刻已逾期，不再具备商场竞争上风。
ASC09 则是一种 HIV 卵白酶扼制剂候选药物，但养息疏通合乎症的替代居品（如 HIV 交融扼制剂药物）已在中国获批上市，成为养息 HIV 1 型感染的主流药物，并相较于卵白酶扼制剂类进展出更佳的疗效、安全性及耐药性。因此，歌礼法药住手了这两款药物的建树。
随后在 2024 年 3 月，歌礼法药晓示不再不竭开展 ASC42 养息 PBC 临床测验的战术决定，同期也决定不再不竭开展 ASC42 联用养息 MASH 和乙肝的临床磋议。ASC42 是一款法尼醇 X 受体（FXR）欢腾剂，II 期临床磋议效果标明，与现在处于建树和注册阶段的新式 PBC 候选药物比较，ASC42 未清晰出竞争上风。
一系列的"断舍离"操作之后，歌礼法药全面减轻战术焦点，将险些一起资源参预到了 MASH 赛说念上。
图：歌礼法药代谢性疾病在研管线，开头：公司官网
人体艺术从歌礼法药的在研管线看，现在 MASH 领域的候选管线主要为 ASC40 和 ASC41。
ASC40（地尼法司他）是一款口服、取舍性的脂肪酸合成酶（FASN）扼制剂，于 2024 年 10 月赢得了好意思国 FDA 授予的冲破性疗法认证，用于养息伴有中度至重度肝纤维化（即 F2 至 F3 期纤维化）的非肝硬化 MASH 患者。
II 期临床测验效果清晰，ASC40 在疾病举止、MASH 缓解和肝纤维化方面均达成了具有统计学显赫性和临床兴味的改善。歌礼法药从 Sagimet 赢得 ASC40 的大中华区独家授权，商量与 Sagimet 共同启动 MASH 的 III 期临床测验。此外，该药的中、重度寻常性痤疮合乎症 III 期临床磋议正在国内开展中。
ASC41 是一种逐日一次肝脏靶向的小分子药物，是一种潜在的同类最好 THR- β 欢腾剂。II 期临床中期数据清晰，服用 ASC41 片 12 周后，93.3% 患者肝脏脂肪含量较基线相对裁汰 30% 及以上，其 ALT 和 AST 的数据使得 ASC41 彰着区别于现在处于临床或生意化阶段的其他 THR- β 欢腾剂，具有一定的公共竞争上风。
砍掉弥散管线，聚焦 MASH 领域后，歌礼法药的研发参预并未减少，2024 年上半年研发参预 1.32 亿元，同比增长 43.5%，研发东说念主员占比擢升至 68.9%。破釜千里舟式的转型下，歌礼法药寄但愿于快速种植出具有竞争力的中枢居品，重塑其在生物医药领域中的地位。
03 说念阻且长
歌礼法药取舍 MASH 养息领域，一方面是"告贷无门"的无奈，另一方面亦然因为 MASH 养息领域存在极大未被骄矜的临床需求，而歌礼法药此前在肝病领域领有丰富的销售教悔。
阐发弗若斯特沙利文论说，公共 NASH（现称为代谢功能阻扰关联脂肪性肝炎（MASH））患病东说念主数从 2016 年的 3.1 亿东说念主上升到 2020 年的 3.5 亿，并预测到 2030 年将达到 4.9 亿东说念主；其中，2020 年中国 NASH 患病东说念主数达到 3870 万东说念主，预测到 2030 年将加快增长至 5550 万东说念主。
图：公共 NASH 流行病学分析，开头：弗若斯特沙利文
尽管 MASH 商场界限雄壮，但由于致病机理尚未全王人摸清，畴前 40 多年，科学家们针对 MASH 的药物研发险些王人以失败告终，雄壮的 MASH 患者靠近无药可治的困境。直到 2024 年 3 月，公共首款 MASH 新药—— Resmetirom 获 FDA 批准用于养息伴有肝纤维化的成东说念主 MASH 患者，填补了 MASH 药物的空缺，也大开了 MASH 这个百亿好意思元大商场的面纱。
上市后的 Resmetirom 单片订价 138.96 好意思元，2024 年第二、三季度销售额别离为 1400 万好意思元和 4800 万好意思元，增势迅猛。阐发弗若斯特沙利文预测，跟着 MASH 养息药物缓缓生意化，预测 2025 年公共和中国的 MASH 商场界限将别离达到 107 亿好意思元、32 亿元 ， 并于 2030 年达到 322 亿好意思元、355 亿元。
不外，歌礼法药天然布局 MASH 领域较早，但 MASH 养息药物领域亦然著名的"研发墓地"，不少 MNC 王人折戟其中。同期，在巨大的商场眩惑眼前，国内不少企业也驱动争相布局 MASH 新药，现在进入临床阶段的管线朝上 20 款，除歌礼法药外，还有正直天晴、众生药业、轩竹生物、雅创医药、拓臻生物等。龙争虎斗，犹未可知。
此外，歌礼法药与好意思国制药公司 Viking Therapeutics 的专利纠纷又为其出路蒙上了一层暗影。后者指控歌礼法药的两款药物 ASC41 和 ASC43F 窃取了 V2809 关联的生意神秘，旧年 10 月 4 日，歌礼法药被好意思国国外贸易委员会的行政法官认定为违抗了《1930 年关税法案》第 337 条，并淡漠委员会辞让这两款药物入口到好意思国，为期 7 年。
对此，歌礼法药暗示正在审阅初裁效果并与其法律参谋人商量以评估可领受的秩序，如条目委员会复审并推翻初裁等，但这意味着歌礼法药关联居品可能难以在好意思国上市，大约需要付出稀奇的搭伙用度。
另外值得见谅的是，歌礼法药除了重心押注 MASH 领域，还在近期晓示将进犯减肥药领域。旗下 ASC30 是首款亦然唯独一款既可每月一次皮下打针也可逐日一次口服用于养息痴肥症的小分子 GLP-1 受体（GLP-1R）欢腾剂，现在正在开展 I 期临床测验。天然现在布局 GLP-1 相对较晚，但 ASC30 每月一次的打针周期具有潜在的各异化上风。
总体来看，歌礼法药股价在 2024 年出现如斯剧烈的波动主要有两方面原因。领先是公司股价照实被低估了，公司市值以致比账面资金还要少许多；其次是公司转向的 MASH 和 GLP-1 管线照实有可取之处，一定经过上擢升了企业的竞争力。
歌礼法药通过实施坚贞的转型策略，初步展现出解脱困境的态势萝莉，在一定经过上擢升了本钱商场对其的信心。关联词，投资者也必须澄莹地毅力到，不管是 MASH 照旧 GLP-1，歌礼法药王人有很长的路要走，势必要面对诸多严峻的挑战，比如被专利阻击。